編者按：
這不是一個簡單的國產(chǎn)替代的故事，而是一場關(guān)于智慧、堅持與信念的逆襲。
面對全球醫(yī)療器械巨頭在生物可吸收支架領(lǐng)域的退場，來自山東的威高集團(tuán)與中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波團(tuán)隊組成醫(yī)工結(jié)合攻關(guān)團(tuán)隊，選擇了一條最為艱難的路——繼續(xù)前行，闖入核心技術(shù)“無人區(qū)”。
15年漫長跋涉，他們終于修成正果，“心祥”生物可吸收支架將“介入無植入”的夢想變?yōu)楝F(xiàn)實。
“心祥”誕生的意義，不止于技術(shù)的突破，不止于為患者提供了一種更優(yōu)的治療選擇，更標(biāo)志著中國高端醫(yī)療器械在全球創(chuàng)新版圖上占據(jù)了一席之地，重塑著我們乃至世界對“中國制造”的認(rèn)知，雄辯地證明“中國制造”的逆襲已是大勢所趨，不可阻擋。
心臟支架的“革命”會由中國掀起嗎？問題的答案，其實在起步時就埋下伏筆。今天，大眾日報·大眾新聞推出蹲點調(diào)查報道，敬請關(guān)注。
1
無論在中國還是全球，心血管疾病都是城鄉(xiāng)居民死亡的首要原因。其中，最常見也最讓人聞之色變的，是心肌梗死。急性心肌梗死住院死亡率一度高達(dá)30%。目前在我國，這一數(shù)字為4.0%。
近年來，包括心肌梗死在內(nèi)的冠心病治療取得巨大進(jìn)展，介入治療的普及應(yīng)用居功至偉。如今，手術(shù)死亡率降到多少？
0.2%—0.3%。
介入治療，聽起來陌生，但一說心臟支架，人人耳熟能詳。自1929年德國醫(yī)生福斯曼將導(dǎo)尿管插入自己的肘靜脈并一路推至右心房、完成人類歷史上第一例心臟導(dǎo)管術(shù)以來，介入治療從單純的球囊擴(kuò)張到金屬裸支架，再到藥物洗脫支架，技術(shù)突飛猛進(jìn)，改變了急性心肌梗死以臥床休息、鎮(zhèn)痛和硝酸甘油為主的保守治療方法，成為挽救生命的核心手段，具有劃時代意義。
作為介入治療的關(guān)鍵器械，心臟支架歷經(jīng)迭代，一個問題始終困擾醫(yī)患——作為異物，金屬支架一旦進(jìn)入人體，就很難取出。異物長期留置體內(nèi)，可能刺激血管，引發(fā)慢性炎癥，支架內(nèi)出現(xiàn)血栓或血管再次狹窄。
全球介入治療研究開始聚焦生物可吸收支架——顧名思義，這是一種完全可被吸收的支架，在撐開血管、恢復(fù)血流、改善心肌供血后“功成身退”，化為水和二氧化碳，消失于人體的新陳代謝之中。
生物可吸收支架是心臟支架領(lǐng)域的新大陸，業(yè)界翹首以盼的“新的革命”。
如今，這場革命的引領(lǐng)力量是誰？
很多人第一反應(yīng)是歐美等發(fā)達(dá)國家。
但答案出人意料——
中國。
威高集團(tuán)攜手以中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波為代表的臨床科研力量，開展醫(yī)工結(jié)合研發(fā)，推出具有突破性的生物可吸收支架“心祥”。
“心祥”創(chuàng)造了中國生物可吸收支架的多項第一：第一個獲得用于產(chǎn)品開發(fā)的專利授權(quán)、第一個建立產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、第一個進(jìn)入并完成臨床試驗、上市后同類產(chǎn)品國內(nèi)市場占有率第一……如今它被廣泛應(yīng)用于臨床，為患者帶來“介入無植入”的新選擇。
而放眼全球，目前實現(xiàn)冠脈生物可吸收支架規(guī)模化臨床應(yīng)用的，只有中國。
看到這里，一個問題浮現(xiàn)出來：心臟支架新的“革命”，將會由中國掀起嗎？
2
全球生物可吸收支架研發(fā)角逐幾十年，領(lǐng)先者曾是行業(yè)龍頭雅培。其Absorb BVS被認(rèn)為是全球首款生物可吸收支架，2010年獲歐盟CE認(rèn)證，2016年在美國上市。
幾乎同時，“心祥”開始起步。本世紀(jì)初，葛均波團(tuán)隊在成功研發(fā)國內(nèi)第一代可降解涂層的藥物洗脫支架后，即把研發(fā)焦點鎖定在可吸收支架上。彼時，剛上市第一代藥物涂層支架的威高，也在尋找新一輪支架研發(fā)方向。兩個團(tuán)隊一拍即合。
生物可吸收支架會不會是“研發(fā)黑洞”？
沒人敢下定論。
醫(yī)藥領(lǐng)域，每個新項目的啟動都無異于一次豪賭，尤其是無先例可借鑒的創(chuàng)新產(chǎn)品。制藥巨頭禮來曾啟動一款阿爾茨海默病藥物研發(fā)，2023年宣布停止，其間投入數(shù)十億美元。新品立項決策之艱難，可想而知。
況且，這是在當(dāng)時行業(yè)性落后于國際領(lǐng)先水平的情況下。外界紛紛投來懷疑的目光。
威高旗下山東華安生物科技有限公司（以下簡稱華安生物）負(fù)責(zé)產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。初期，他們通過優(yōu)惠政策進(jìn)口了幾臺先進(jìn)設(shè)備，監(jiān)管人員得知設(shè)備將用于研發(fā)全球最先進(jìn)的心臟支架，第一反應(yīng)是難以置信，叮囑企業(yè)“三年之內(nèi)不能賣”，此后每年上門檢查。項目招聘女員工，不少應(yīng)聘者身邊跟著家長，怕遇到“騙子公司”。
因此，在下這一決心時，才有了時任威高集團(tuán)董事長陳學(xué)利那句“知其不可為而為之”的決絕——
“即使技術(shù)方向沒問題，沒有10年也做不出來”。
事實證明，這并不算悲觀。從2005年立項到2020年獲批上市，“心祥”項目整整用了15年。
研發(fā)團(tuán)隊下定決心，是因為認(rèn)定“方向正確”。然而，這一前提竟遭遇意想不到的塌陷。
2017年9月，在美上市僅一年，雅培宣布，Absorb BVS全球退市。
明星產(chǎn)品，耗費巨資，匆匆下馬，業(yè)界巨震。
此前，盡管各家有各家的門道，但無論材料選取，還是技術(shù)工藝，Absorb BVS都是一顆“定心丸”——它的存在本身就證明，生物可吸收這條路走得通。
全行業(yè)被拖進(jìn)巨大的陰影之下。很快，歐美同類產(chǎn)品開發(fā)企業(yè)紛紛退出，直到一家不剩。
對于威高研發(fā)團(tuán)隊，震動同樣劇烈：與以往跟隨成熟技術(shù)路線搞研發(fā)不同，這一次前方已無人可跟，如果堅持，意味著從此步入“無人區(qū)”，每一步都要依靠自己的探索和創(chuàng)新。
面對未卜的前路，研發(fā)團(tuán)隊中的所有人，無論是臨床醫(yī)生，還是企業(yè)的研發(fā)人員，作出了同一個決定——走下去，一定要把這條路走通！
“從醫(yī)學(xué)角度看，生物可吸收支架將是顛覆性的產(chǎn)品，被認(rèn)可是早晚的事。外國人能做到的，我們要做到；外國人做不到的，不等于我們一定做不到。”
這種執(zhí)念，讓他們作出了最艱難卻也是最重要的決定。
說艱難，是因為技術(shù)進(jìn)步帶來的不確定性進(jìn)一步放大了研發(fā)成本。在這個行業(yè)，一款產(chǎn)品研發(fā)失敗拖垮一家企業(yè)的案例并不稀奇。“時刻像蒙著眼睛在懸崖邊跳舞，一步踏錯就是萬丈深淵。”威高介入集團(tuán)董事長孫豐偉現(xiàn)在回顧，仍心有余悸。
說重要，是因為這一堅持，直接促成了生物可吸收支架全球高地在中國的隆起。
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看外觀，生物可吸收支架長約一兩個指節(jié)，粗細(xì)如筷子頭一般，材料厚度卻以微米計算。它通過微創(chuàng)手術(shù)進(jìn)入冠脈，在完成疏通堵塞血管、恢復(fù)心臟供血等使命后，消弭于無形。
功能決定了這種支架集各種矛盾訴求于一體：既需要強(qiáng)度，給病變血管足夠的支撐力；也要柔軟有彈性，便于其順利通過迂曲的血管抵達(dá)患處，并適應(yīng)血管的自然搏動彎曲。不能降解太快，否則可能導(dǎo)致血管塌陷和再狹窄；也不能太慢，那樣會失去可吸收的意義。涂覆的藥物既要保證足夠，又不能過多殘留……
總之，巨頭退市，本身就說明其遇到難以克服的困難。
聽著技術(shù)人員的介紹，就會對這枚蘊(yùn)含嚴(yán)苛技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的小小支架心生感佩。那些看似不起眼的設(shè)計、數(shù)據(jù)，足以讓人嘖嘖驚嘆。
就拿材料來說。研發(fā)團(tuán)隊選擇的是常見的左旋聚乳酸。大范疇上，聚乳酸屬于塑料，塑料強(qiáng)度不如金屬，是連孩子都知道的“常識”。用作支架，如何達(dá)到金屬支架的支撐力？
提高強(qiáng)度，最直接的方法就是增添更硬的材料，比如在混凝土中加入鋼筋。但從醫(yī)學(xué)角度，每增添一種外部材料，都會導(dǎo)致風(fēng)險增加。研發(fā)團(tuán)隊將目標(biāo)對準(zhǔn)內(nèi)部結(jié)構(gòu)調(diào)整，創(chuàng)新研發(fā)自增強(qiáng)技術(shù)，通過精準(zhǔn)控制材料結(jié)晶，在材料內(nèi)部生成大量像小冰糖塊一樣的微晶，并結(jié)成分級微晶網(wǎng)絡(luò)。采用新技術(shù)后，材料強(qiáng)度較此前提高約30%。對比測試當(dāng)時最常見的7款金屬支架，支撐力優(yōu)于6款。
再如支架顯影。不同于金屬支架，生物可吸收支架在X光下是“隱身”的，因此需要在支架上加裝金屬顯影點。經(jīng)過千百次調(diào)試、比對，最終，當(dāng)X光亮起，顯示屏上出現(xiàn)兩個1‰毫米級的清晰圓點。
更不必說，那些不斷面對“山窮水盡”的絕望時刻。
正式動物實驗前，研發(fā)團(tuán)隊組織了兩次小規(guī)模的動物實驗摸底。第一次效果很好，大家信心滿滿；第二次急轉(zhuǎn)直下，實驗動物“全軍覆沒”。
實驗被立即叫停，一停就是9個月。排查可能的原因，重新制定流程規(guī)范，嚴(yán)格到拿取支架時用哪幾根手指，都作了明確規(guī)定。
有“無人區(qū)”才能體會到的煎熬，也有“無人區(qū)”才能得到的光榮。
在一次國際性的業(yè)務(wù)研討會上，有同行問華安生物副總經(jīng)理魏征：你測試過多少可吸收支架？魏征想了想回答：各種支架加起來，光成本就得幾百萬元。
同行抬起了魏征的手——
“這是世界上‘破壞’支架最多的一雙手。”
4
2013年，35歲的東北漢子鄧龍威發(fā)生下壁心肌梗死，赴上海接受介入治療。葛均波親自手術(shù)為他植入“心祥”，鄧龍威成為第一例國產(chǎn)生物可吸收支架的植入病例。
如今，鄧龍威頭上有了白發(fā)，體格卻依舊強(qiáng)健。支架早已完全降解，血管恢復(fù)如常。
鄧龍威不是孤例。如今，全國700多家醫(yī)院，已有28000多名患者植入“心祥”。
隨訪數(shù)據(jù)亮眼：術(shù)后一年靶病變失敗率0.8%，支架血栓率0.1%，術(shù)后兩年支架血栓率0.2%，顯著優(yōu)于常用的金屬支架。
巨頭退市投下的濃重陰影，在威高人面前已風(fēng)輕云淡。
一方面，公開數(shù)據(jù)看，“心祥”的主要指標(biāo)已優(yōu)于既往產(chǎn)品，硬件優(yōu)勢明顯。
另一方面，是應(yīng)用場景的軟件優(yōu)勢，這來自臨床實踐的持續(xù)積累。此前，退市產(chǎn)品臨床表現(xiàn)不佳，一個重要原因是一切操作手法、適應(yīng)癥等都參照金屬支架，使得生物可吸收支架被“粗暴”應(yīng)用于一些本不適宜的病變，如分叉、鈣化病變等。如今，適應(yīng)癥有了更科學(xué)劃分，操作上也形成了更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。
這些都預(yù)示，“心祥”的前景光明廣闊。
說到這里，是時候回答文章開頭問題了。面對全球生物可吸收領(lǐng)域除了“中國制造”“無架可用”的現(xiàn)狀，“心祥”會走向世界、在全球掀起心臟支架新的“革命”嗎？
實際上，中國創(chuàng)新醫(yī)療器械穿透歐美高端市場的森嚴(yán)壁壘，涉及各種復(fù)雜因素，并非只由技術(shù)決定。因此，這個問題，現(xiàn)在還無法給出非常肯定的回答。
但不必失望，提出這個問題本身，比答案更有意義。
曾幾何時，“中國制造”只要進(jìn)入歐美市場，就背負(fù)著“先天”歧視——我們的產(chǎn)品是劣質(zhì)的代名詞，我們的工藝靠模仿，連我們選擇的路徑都被判定為錯誤。
“心祥”給刻板印象有力一擊。從被動追隨，到自主研發(fā)，再到引領(lǐng)潮流，它的經(jīng)歷是“中國制造”逆襲的生動寫照。
逆襲，不僅體現(xiàn)在終端產(chǎn)品的實力上，也貫穿生產(chǎn)流程乃至產(chǎn)業(yè)鏈條。
設(shè)計管體花紋時，研發(fā)團(tuán)隊最初請來的歐洲知名設(shè)計師給出了截面為五邊形的方案，但該設(shè)計導(dǎo)致管體受壓后易扭曲斷裂。最后，靠“土專家”創(chuàng)新思路才取得成功。國產(chǎn)管材切割機(jī)，在精度等同國際品牌的前提下，效率提高50%。激光切割、噴涂、壓握……如今，生物可吸收支架絕大多數(shù)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的設(shè)備都能找到中國解決方案。
甚至連“心祥”也只是一個縮影。樂普醫(yī)療的“NeoVas”、微創(chuàng)醫(yī)療的“火鹮”獲批上市，百心安、先健科技等企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗階段……在生物可吸收支架這一細(xì)分領(lǐng)域，“中國制造”已占據(jù)“天王山”之位。
“高端產(chǎn)品超出中國能力范疇”的心魔，該打破了。“中國制造”的全球“破圈”并不遙遠(yuǎn)，經(jīng)略全球市場，已是“心祥”們的志在必奪。
況且，一切已在改寫之中。
魏征舉了一個例子：幾年前，國內(nèi)一導(dǎo)管產(chǎn)品頂著質(zhì)疑和輕視進(jìn)入美國市場，價格僅為國際品牌同類產(chǎn)品的1/5。如今，其份額已超過國際品牌，在市場牢牢占據(jù)第一。
“誰又敢說‘心祥’不會做到呢？”
（大眾新聞記者 李振 胡偉 鄭莉 宋弢）
■眾觀智庫本期支持專家
霍勇 北京大學(xué)第一醫(yī)院教授、主任醫(yī)師，美國心臟病學(xué)院院士：
“介入無植入”絕非僅為介入技術(shù)的發(fā)展方向，更深刻呼應(yīng)了患者對治療安全性與有效性的雙重訴求，成為他們追尋美好生活、守護(hù)生命質(zhì)量的重要支撐。“心祥”的上市，代表著我們中國醫(yī)療器械的創(chuàng)新將為接受介入治療的冠心病患者增加全新的選擇。未來還要堅定地走中國醫(yī)療器械自主化道路，開發(fā)更多擁有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，造福廣大患者。
王菲 中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟辦公室主任：
針對傳統(tǒng)金屬支架永久植入物引起的支架炎癥、支架內(nèi)再狹窄等遠(yuǎn)期血管并發(fā)癥的問題，“心祥”生物可吸收支架，通過材料科學(xué)、精密制造、生物醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多學(xué)科交叉研究，對可吸收支架材料工藝及臨床應(yīng)用策略等關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了深入探索及創(chuàng)新。該技術(shù)具有自主知識產(chǎn)權(quán)，在完全可吸收聚乳酸支架產(chǎn)品領(lǐng)域達(dá)到國際領(lǐng)先水平，已獲得廣泛應(yīng)用，社會和經(jīng)濟(jì)效益顯著。