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非凡“十四五”·我們這五年|從8萬分子中淘出“海洋解藥”

10月13日一早,中國海洋大學教授郝杰杰與往常一樣,來到青島海洋生物醫藥研究院(以下簡稱“海藥院”)新藥篩選與評價中心。她走到一張寫著“藥物研發進度”的白板前,對研究內容進行更新。白板旁的柜子里,擺放著一排貼著藍色標簽、盛有透明液體的安瓿瓶。

這些看似普通的瓶子里裝著的,正是今年8月正式獲批臨床試驗的海洋來源新藥LY104。這款由中國海洋大學、海藥院及青島海濟生物醫藥有限公司聯合研發的創新藥,是我國“藍色藥庫”開發計劃首個獲批進入臨床試驗階段的1.1類海洋小分子藥物,也是繼BG136、LY102之后,第三個獲準開展臨床試驗的海洋藥物,為我國近1億慢阻肺病患者帶來新的治療希望。

LY104的故事起點,藏在郝杰杰辦公桌上的一份慢阻肺調研報告里。

慢阻肺是慢性阻塞性肺病的簡稱,這是一種慢性呼吸系統疾病,致死率高且尚無根治藥物。據世界衛生組織估計,全球有近5億人患有慢阻肺,平均每年約有270萬人死于慢阻肺;我國慢阻肺病患者數近1億,60歲以上人群患病率超過27%……這些數字,深深觸動了郝杰杰。2018年起,她帶著團隊開啟研究攻關,希望從海洋中篩選出一種化合物,來突破慢阻肺的治療瓶頸。

為什么一開始就將目光鎖定海洋呢?“因為海洋中的藥用生物資源非常豐富。”郝杰杰介紹,高鹽、高壓、寡營養等不同于陸地的海洋生態環境,能夠促使海洋生物產生結構新穎、活性獨特的天然產物,遠比陸生來源的天然產物成藥性高,因此海洋也被形象地稱為“藍色藥庫”,被視作新世紀破解人類健康難題的重要突破口。

方向有了,操作起來卻困難重重。“就像從浩瀚星空里定位特定星域”——郝杰杰這樣形容海洋化合物的篩選難度。前期,團隊要從3萬余個海洋小分子和5萬余個中藥小分子中“大海撈針”。為了提高篩選速度,生物學出身的她自學計算機輔助藥物設計技術,從零開始搭建計算機虛擬篩選平臺,最終在實驗室成功建立起一整套藥物活性篩選和驗證平臺,加速了藥物的研發進程。

經過三年攻堅,一種海洋無脊椎動物——苔蘚蟲,進入團隊視野。這種“苔蘚外表、動物內核”的生物,為抵御外界侵害會合成強效活性物質,LY104的核心結構便來源于此。

解決了源頭創新難題,成果轉化的“攔路虎”接踵而至。

“如何降低雜質含量、提高藥效、降低不良反應……一系列難題,每一個都擋住臨床試驗的大門。”郝杰杰表示,“在海藥院理事長管華詩院士指導、藍藥總師杜冠華院士引領下的團隊協作,正是突破這些壁壘的關鍵支撐。”2021年11月,項目在海藥院立項后,海藥院成立原料藥中試工藝、質量晶型、藥代、制劑和藥理毒理5大專業板塊,這一跨領域布局,不僅實現了多團隊高效協同與多學科深度交叉,更搭建起從實驗室基礎研究到中試放大研究的全鏈條研發保障體系;與此同時,青島海濟生物醫藥有限公司同步發力,在研發過程中提供了關鍵的資本支持。

因技術密集、學科交叉性強,一直以來,海洋創新藥物的研發難度處于“金字塔尖”,其發展高度依賴扎實的基礎研究積累、持續的技術攻堅能力以及高效的成果轉化體系。山東作為海洋大省,海洋產業門類齊全、科研實力雄厚,憑借這些優勢,正加速打造海洋藥物和生物制品產業高地。在這一進程中,青島作為國內海洋科技的重要基地,長期致力于海洋生物醫藥研發,已成為我國“藍色藥庫”建設的核心陣地。值得注意的是,目前國際公認的16個上市海洋創新藥物(全新分子結構的海洋藥物)中,有2個(PSS、GV-971)來自中國,且都來自青島。

向海問藥,是山東海洋經濟版圖中的重要一隅。“十四五”期間,山東加快產學研高效協同創新,海洋藥物形成“聚集開發、梯次產出”的發展態勢。2024年,海洋藥物和生物制品業實現增加值190.5億元,海洋一類新藥BG136完成I期臨床試驗,抗乙肝病毒海洋藥物LY102獲批臨床準入,逢時科技發布中國首款雙功能藍帽磷蝦油,挖掘南極磷蝦油在藥用方面的價值,“千種海洋生物基因測序”項目首年成果發布,構建起全球海洋微生物數據庫,“藍色藥庫”開發邁向新階段。

放眼山東海洋經濟發展全景,以海洋藥物和生物制品業、海洋工程裝備制造業、海洋電力業、海水淡化與綜合利用業為代表的海洋新興產業,憑借高成長性和帶動性、技術密集、高附加值等天然屬性,打開了“海上山東”發展新空間。

2018年以來,全省海洋新興產業增加值累計增長64.8%,高于海洋產業平均增速2.8個百分點。與此同時,作為海洋經濟壓艙石的傳統產業與新技術、新裝備深度互融,探索更多“耕海探洋”新解法,引領產業向中高端躍升。“海上山東”打開新空間,踏浪前行。

(大眾新聞記者 張文婷)

山東海洋生產總值突破1.8萬億元,對GDP增長貢獻率近四分之一

闊步深藍,現代海洋經濟引擎轟鳴

日照港順岸開放式全自動化集裝箱碼頭。(山東港口供圖)

海洋,是山東發展的最大動能、最大優勢和最大潛力所在。

山東把海洋作為高質量發展戰略要地,經略海洋、向海圖強,推動海洋經濟量質齊升。2024年,全省海洋生產總值達1.8萬億元,同比增長6.1%,對地區生產總值增長貢獻率達23.9%,海洋經濟成為全省經濟增長的重要引擎。

謀篇定海,努力做好經略海洋文章。山東把建設海洋強省列入全省重大發展戰略,統籌謀劃,構建全省向海發展新格局。召開山東省海洋經濟高質量發展大會,動員全面向海洋進軍。制定出臺《關于加快建設海洋強省打造現代海洋經濟發展高地的意見》,制定推動全省海洋經濟高質量發展若干措施,細化財政、金融等31條政策舉措,實施201個海洋強省建設重點項目,總投資4268億元,努力走出一條山東特色海洋發展之路。

科技興海,打造海洋戰略科技力量。構建研發力量矩陣,推動嶗山實驗室實現規范化運行,海岸與海洋工程等4家全國重點實驗室獲批建設,國家深海基地管理中心等“國字號”海洋科研機構達50個,省級科技創新平臺65個。山東加快關鍵技術攻關,開展海洋資源高值化利用等五大創新行動,實施星海互聯等省重大科技創新項目63項。推動科技成果轉化,實施科技型企業創新能力提升工程,省級重大科技攻關項目企業牽頭比例超90%。高規格建設山東科技大市場,布局科技成果轉化中試基地和省級技術轉移中心,構建科技成果全鏈條轉化服務體系。

產業強海,完善現代海洋產業體系。山東把現代海洋產業納入新舊動能轉換主戰場,推動產業基礎高級化、產業鏈條現代化、產業布局集群化,加快釋放海洋經濟發展新動能。集聚發展優勢產業,培育認定省級現代海洋特色產業集聚區13個。培優塑強新興產業,培育壯大高端海工裝備產業鏈,浮式生產儲卸油裝置“海葵一號”等一批大國重器成功交付。前瞻布局未來產業,建設海洋人工智能大模型產業集聚區,發布“瑯琊”全球海洋狀態變量和“問海”高分辨率海洋環境預報大模型。

以港通海,加快建設世界級港口群。組建山東省港口集團,形成整體聯動效應。實施港口設施提升行動,加快推進礦石、原油等大型專業化泊位建設,打造多個大型綜合性樞紐港區。構建雙循環物流網絡,2024年,全省沿海港口完成貨物吞吐量20.7億噸、同比增長5.1%,建設山東大宗商品、青島國際能源、威海國際海洋商品三大交易中心,打造輻射全球的港航供應鏈服務體系。建設智慧綠色港口,青島港自動化碼頭橋吊平均單機作業效率13次刷新世界紀錄,建設港口“風光儲氫”新能源消納體系,全面推廣岸電使用。

10月18日,在榮成市大天鵝國家級自然保護區,首批19只越冬大天鵝飛抵天鵝湖。良好的生態環境、廣闊的水域以及豐富的食物資源,使這里成為大天鵝理想的“越冬勝地”。(大眾新聞記者 陶相銀 通訊員 楊志禮 報道)

生態護海,加強海洋生態環境保護。加大海洋污染防治力度,落實落細灣長制,強化入海排污口規范化監管,48條省控以上入海河流水質全部達到或優于地表水Ⅴ類,2024年全省近岸海域水質優良比例達93.6%,連續兩年保持全國前三。實施海洋生態保護修復工程,“十四五”以來,修復濱海濕地1.25萬公頃、岸線66.89公里。積極組織滸苔綠潮前置打撈,2024年滸苔登灘量同比減少58%。加快建設海洋碳匯機制,在國內率先啟動全省域藍碳資源調查工作。

合作拓海,著力構建藍色伙伴關系。搭建海洋合作平臺,中國—太平洋島國應對氣候變化合作中心、中國—加勒比發展中心兩個“國字號”區域合作平臺落地山東,上合示范區海洋科學與技術國際創新中心投入運營,連續舉辦海洋合作發展論壇等重大活動。擴大海洋經貿合作,依托山東自貿試驗區推進海洋經濟政策集成改革,打造“藍色自貿”品牌。聯合國“海洋十年”國際合作中心落戶青島,“海洋與氣候無縫預報系統”大科學計劃獲得聯合國教科文組織批準,積極開展區域海洋防災減災、生態保護等海洋治理國際合作,促進海洋開放層次和水平不斷提升。

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